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      骨关节炎的医学背景

      骨关节炎(Osteoarthritis, OA)为一种退行性病变，依据中华医学会骨关节♂炎诊治指南的定义，OA指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节疾病。关节炎的主要临床表现包括：1）关※节疼痛及压痛；2）关节肿大；3）晨僵；4）关节摩擦音(感)；5）关节活◥动受限等。

      目前临床比较一致的看法认为，全世界关节炎患者超过3.5亿人，超过↙一半为⊙OA。以往我国大部分文献估算关节炎患者达到1亿人，超过5千万人属于OA，在各种类型的关节炎中占最主要地位，相比之另一种常见的类风湿关节炎则有仅有1千万人。

      对于OA患者首要是解决关节疼痛问题「，自2010年后国内外有关ㄨOA(特别是膝关节)的指南有了一定的变化，但整体思路】未变。

      各指南推荐的药物治疗方法有：

       市场情况

      1）非甾体类解热镇痛药(NSAIDs)

      从南方所数据中可见，我国骨科用●药品种中NSAIDs重新步入上╲升通道，并占据大↓部分市场份额，而口服产品中塞来昔布则已达到第二位的市场份额。

       PDB数据也显〓示出塞来昔布始终保持良好的上升态势，在后续充分临床证据的支持下有望发展成为骨关节炎的第一口服☉用药。

      局部用药（包括关节腔内注射和贴剂）也是重要的控制措⌒　施，以注射用氯吡洛芬为主，但整体市场规模尚远低于全身性化学用药。

       2）氨基葡萄■糖

      氨基葡萄※糖（glucosamine，GS）是一种氨基单糖，是合成糖蛋白和糖脂的必备物质，并大量表达▓于关节软骨、椎间盘和ㄨ关节液中。其作用最早被认为是≡参与透明质酸及聚氨基葡萄糖的合成，维持正常软骨结构。各种体外、体内试验研究结果显示，GS除具♂有抗氧化、抗炎症的特点，还能抑制损伤关节软骨的基质金属蛋白→酶和磷脂酶A2，防止受损软骨细胞内超氧化物自由基的产生，避免糖皮质激素⊙对软骨细胞的损害，预防非甾体抗炎药对体内GS生物合成的损害。

      1956年，瑞典〖研究人员首先发现盐酸氨基葡萄糖可能对骨关节炎病因】起作用。之后，经过各国科学家几十年的研究和临床试验，从20世纪末开始，在美国及欧洲々各国，GS作为治疗骨关节炎的首选对因治疗药物得到了广泛【应用。2003年至2008年期间的国外指南纷纷将GS推荐作为软骨修复，改善OA症状的产○品，这使得GS开始在♀全球热卖，并衍生出GS＋布洛芬、GS＋吡罗昔康等产品，还有上千个以保健品添加剂方式销售□的品牌产品，近年流行GS+硫酸软骨素的复合配方。整体上2013年报道全球〗销售额达到40亿美元，在保健品领域位居前三位。在我国氨基葡萄糖除了在医院口服制∮剂中占据第一位，在保健品零售渠道也拥有众多品牌的产品，同样形成了很大的市场影响力。

      然而，早在2004年即有报道认为GS在改善疼痛指数和机体功能方面▆并无优势，近■年来一些新获得的大样本试验得出该产品轻度有效或无效的结论。在2013年后欧美几个OA诊治指南纷纷不再推荐GS作为OA治疗的必要①选择，从而在国内外都引起了较大争议。综合近几年的文章观点，我们认为GS对软骨退行性改变后的修复能力较为有限，在疼痛指标』和生活质量改善方面与NSAIDs相比明显不具♂优势，然而其安全性好，长期用药产生的效益（例如减少关节置换）也不▓容忽视，考虑到医院整体药费的控制，短期内GS也难以拿出更有说服力的证据，未来中︾国指南将国外指南趋同，医院市场将面临萎▽缩，但OTC保健品市＠场则仍将保持一定热度。

      3）中医药产品

     在骨科领域，关节炎属于高发慢性病，也是中药产品易于发挥综合优㊣势的地方，既往也有应用的传统。常用化药包括传统NSAIDs、昔布类、激素类都具有确◥知的不良反应，加之如万络事件的发生，使化药的应用受到一定制约，因而在长期应用方面，中医药安全性概念更容易获得市场认同。此外，在我国更多的患者集中在农村地区，因此在零↑售市场也更具有发展潜力。

      虽然从品种类型方面，中药在口服和注射应用上难以与化药匹敌，但在贴←膏剂镇痛上至少能与化药相抗衡。从市场数据分析，在医院∮市场，中药整体仍处于下降趋势，市场占有率不◥到1/3，但贴膏剂相比化药却明显占优。

      市场前景

      GlobalData报告认为全球OA药物市场2011年规模为45亿美元，之后将以年平均3.7％(年复合成长率)的速度成◆长，到2019年将达到60亿美元的规模。在我国，以现有就诊利率（平均50%）和人年均消费（800元）水平推算，OA市场至︻少具有400亿元的规』模。其中OA药物市场，我们认为以NSAIDs为主的化药规模应该在80亿左右，加上以止痛类型贴膏剂为主的中药品种约15-20亿，合理√的市场规模在100亿元，2020年可望达到120-150亿元。

      研发进展

      据PhRMA2014年报道，全球生物制药公司在研的关节炎新药有92种，单按适应症计算，分别包括55种●类风湿关节炎药物，15种●骨骼疼痛药物，10种骨关节炎药物，7种银屑病关节炎药物，5种痛风药物，5种强直性脊柱炎ξ药物和3种幼年型关节炎药物。

      从中可以看出，骨关节药物的开发热点在类风湿关节炎方面，由于免疫及相关炎性因子的靶点较多，并且容易开发出高值的◥单抗品种，受到研发公司的关注。而OA是伴随著疼痛的慢性间接疾病，除了服用止痛药物和关节置换外也没有更好的办法，药物研发方向一直以疼痛↑治疗为核心。由于现有止痛药物种类已经较多，虽然安全性有一定问题↘，但大多疗效仍是可靠的，开发动▓力明显不足。但由于OA也存在抗炎问题，一些针对类风湿关节炎的药物也可能会跨界到OA领域。

      搜索目前正在进行与OA相关的临床研究，可以看出暂时将不会有新的口服NSAIDs产品问世，后续产品主要针对炎◢性因子通路的抗体产品，适用于中重度OA治疗，被普遍看好的是强生公司的神经生长因子抑制剂，作为新靶点药物并且与镇痛相关，未来在OA和类风湿以及糖尿病外周神经痛方面的应用将产生较大市场影响。

      总结分析

      OA现有药物市场规模在100亿元左右，尚未得到足够重视，随着人口老龄化发展，OA发病率必将进√一步抬升，因而是一个值得开拓的市场。OA现有治疗药物是以NSAIDs为主的止痛药，不仅可●跨科室跨市场运作，而且基础应用人群庞大，但安全性是阻碍新药临床应用的最大问题，随着新型COX-2和以抗炎为目标的生物制剂开发，骨关节炎治疗市场〓未来5年内有々望掀起新的一轮热潮。